Stef Foster, een toegewijde politieagente, en haar partner Lena Adams, adjunct-directrice op een school, hebben samen een hecht en liefdevol gezin opgebouwd met Stef's biologische zoon uit een eerder huwelijk, Brandon, en hun geadopteerde tweeling, Mariana en Jesus. Hun leven raakt onverwacht ontregeld wanneer Lena Callie ontmoet, een verharde tiener met een gewelddadig verleden die haar hele leven al in en uit pleeggezinnen heeft gezeten. Lena en Stef verwelkomen Callie en haar broer Jude in hun huis, in de veronderstelling dat het slechts voor een paar weken is, tot er een permanentere plek gevonden kan worden. Maar het leven heeft iets anders in petto voor de Fosters.